近日，《欧洲泌尿外科》杂志发表的一篇最新文献，引起了前列腺癌领域专家学者的广泛关注。这篇题为《阿比特龙在“高危”和“低危”转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中的作用》的文献（图1）是STAMPEDE研究的后续结果，文献揭示，阿比特龙对于mHSPC患者的治疗价值可能比过去认为的更高，治疗范围更广。ssj帝国网站管理系统
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学习新文献之前，我们先来回顾一下此前对于阿比特龙在mHSPC中适用范围的研究进展。
LATITUDE研究：阿比特龙可为高危mHSPC患者带来全面获益
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经典的LATITUDE研究将1199名高危患者随机分为雄激素剥夺治疗（ADT）+阿比特龙+泼尼松（AAP）组或ADT+安慰剂组，将总生存（OS）、影像学无进展生存（rPFS）作为主要终点。
中位随访52.8个月后发现，AAP组患者中位OS显著延长至53.3个月（vs. 对照组36.5个月），死亡风险降低34％（95%CI 0.56-0.78，p＜0.0001）；AAP组患者rPFS延长至33.0个月（vs. 对照组14.8个月），影像学进展或死亡风险显著降低53%（95%CI 0.39-0.54，p＜0.0001）（见附注中图4、5）。
此外，患者的生活质量、患者报告结局（PRO）也有较大改善。LATITUDE研究认为，AAP+ADT方案可显著改善高危mHSPC患者的生存获益。
最新研究解读：阿比特龙，高危或低危患者皆可受益
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研究者表示，LATITUDE研究之后，阿比特龙对于高危mHSPC患者有显著疗效已成为临床共识。然而，LATITUDE研究中所定义的“低危”M1疾病患者是否能够从ADT+AAP联合疗法中获益，尚属未知。
因此，本研究旨在评估STAMPEDE研究中按照LATITUDE标准划分为高危或低危M1前列腺癌的人群接受ADT+AAP治疗的疗效异质性。
对2017年STAMPEDE研究中的“阿比特龙对照”人群进行事后分析，集中评估随机分组到ADT或ADT+AAP治疗组的M1患者，根据LATITUDE标准对患者进行风险分层。主要疗效指标为OS，次要疗效指标为无失败生存（FFS），远期探索性分析评估了临床骨相关事件（SREs）、无进展生存（PFS）以及前列腺癌特异性死亡（PCSD）。
2011年11月15日~2014年1月17日，共有990名mHSPC患者随机接受ADT或ADT+AAP治疗。排除不符合入组标准的患者，最后有901名患者接受分层。平均随访时间42个月。
LATITUDE研究中，对“高危”定义为符合以下任意两项：
按此标准，低危患者n=428（48%），高危患者n=473（52%）。
本研究还参考了CHAARTED研究中对“高瘤负荷”患者的定义，即：
按此标准，低瘤负荷患者n=402（45%），高瘤负荷患者n=499（55%）。
对比两项研究中对于高危/高瘤负荷的标准得知，二者都强调了至少3个骨转移灶的存在，可见“3处骨转移”是mHSPC患者亟需解决的核心问题之一。
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按照LATITUDE标准，低危患者组中，ADT+AAP疗法显示出了明显的生存优势，与对照组相比，可将死亡相对风险显著降低34%（HR=0.66, 95% CI 0.44-0.98）（图2）。
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图2 ADT+AAP显著提高低危患者OS率ssj帝国网站管理系统
高危患者组中，ADT+AAP治疗后OS也比对照组显著改善，死亡相对风险下降46%（HR=0.54, 95% CI 0.41-0.70）（图3）。高危组与低危组之间未观察到显著疗效异质性（p=0.39）。
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从FFS结果来看，无论低危组还是高危组，与单独ADT对比，均可观察到ADT+AAP疗法显著改善FFS率，降低治疗失败事件相对风险。
其他疗效性终点包括SREs、PFS及PCSD等指标。研究结果显示，相较于单独ADT治疗，ADT+AAP疗法可显著改善这3项指标，且高危组和低危组患者之间没有疗效异质性。
本研究参考CHAARTED标准对人群进行肿瘤负荷分层，并对高瘤负荷/低瘤负荷人群展开探索性分析。
研究发现，在不同肿瘤负荷的患者中，比起对照组，ADT+AAP组患者OS显著改善，死亡相对风险下降；比起对照组，ADT+AAP组患者出现治疗失败事件相对风险也显著降低，无论肿瘤负荷如何。无证据显示ADT+AAP疗法于高/低瘤负荷患者之间存在OS（p=0.77）和FFS（p=0.47）的疗效异质性。
其他疗效性终点结果也显示，无论肿瘤负荷分层如何，ADT+AAP疗法疗效均高度稳定。
Hitting hard依然是核心策略 ssj帝国网站管理系统
对这项STAMPEDE研究最新结果进行总结可知，含阿比特龙的ADT+AAP疗法，适用于比过去所认为更广泛的mHSPC患者。
其中，高危患者因病情进展更快、转移更加迅速。LATITUDE研究显示，存在高危因素的mHSPC患者使用传统ADT治疗，病情进展中位时间仅7.4个月，中位OS仅34.7个月，一旦治疗失败便会进入更为棘手的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段。因此，这类患者需要得到更多关注，采取更积极的治疗方案。
目前临床上倡导的“hitting hard”策略，指的正是针对高危mHSPC患者应采取一步到位、重锤猛击的治疗方式，早期即采用更为安全有效的新型内分泌治疗，使其病情尽早得到控制，避免或延缓转入mCRPC阶段。
大量研究结果显示，阿比特龙对于高危mHSPC患者疗效及安全性显著，能够有效推迟患者病情进展，且改善患者生活质量。因此，对于这部分患者，应继续推行“hitting hard”的治疗理念，以使他们更大程度获益。
原研阿比特龙经历了漫长、严谨的临床试验和审批上市过程，目前已在全球105个国家和地区上市，帮助了超过50万名患者，含3万余名中国患者。药物使用中积累了丰富的真实世界数据，特别是中国人自己的循证医学证据，其疗效与安全性值得信赖。
LATITUDE研究显示，具有高危因素的mHSPC患者，病情进展更快，转移也更加迅速，中位OS大大缩短，且发生进展后就会进入mCRPC阶段。而阿比特龙能够显著延长这部分患者的中位OS、rPFS等指标，显著降低死亡风险。因此，高危mHSPC患者更应注重遵循“hitting hard”治疗策略，早期、足量应用阿比特龙，以提高生存期、改善生活质量，避免或延缓病情进展。ssj帝国网站管理系统
[1] Hoyle AP, et al. Abiraterone in “High-” and “Low-risk” Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer. Eur Urol (2019), https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.08.006
[2] Fizazi K, Tran N,Fein L, et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosedhigh-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): finaloverall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial[J].Lancet Oncol. 2019;20(5):686-700.
